在《王者荣耀》的世界里，芈月是一位极具特色的英雄，她拥有独特的技能机制，能在战斗中不断吸取敌人的生命和法力，持续作战能力超强，在很多对局中都能展现出强大的统治力，即便如此，芈月也并非无敌，有那么几位英雄,是芈月在对线时颇为头疼的存在。
首先要说的就是老夫子，老夫子是一位单挑能力极强的战士英雄，他的二技能可以反弹大量的物理伤害，并且减少受到的物理伤害，这对于依靠普攻和技能伤害的芈月来说是一个巨大的挑战，当芈月靠近老夫子准备输出时，老夫子开启二技能，芈月不仅会被反弹伤害，自身输出也会大打折扣，而且老夫子的大招可以将敌人捆绑在身边，在捆绑期间，芈月无法使用技能逃脱，只能任由老夫子输出，老夫子的被动还能叠加攻速和攻击力，在短时间内可以打出高额的伤害，在与老夫子对线时，芈月往往很难占到便宜，一旦被老夫子抓住机会,很可能就会被一套带走。
貂蝉，貂蝉是一位高机动性的法师英雄，她的技能可以在短时间内打出多次法术伤害，并且还能为自己增加移速，芈月虽然有一定的吸血能力，但貂蝉的技能伤害是法术伤害，芈月的吸血效果在面对貂蝉时会大打折扣，貂蝉可以利用自己的二技能躲避芈月的技能，然后在芈月身边不断地穿梭，打出高额的伤害，而且貂蝉的大招可以增加范围内友军的冷却缩减，这使得她在团战中的持续输出能力更强，芈月在面对貂蝉时，很难抓住她的走位，一旦貂蝉开启大招，芈月很容易陷入被动挨打,难以发挥出自己的优势。
还有狂铁，也是芈月的克星之一，狂铁是一个能量型英雄，他的技能伤害与自身的能量值密切相关，在能量充足的情况下，狂铁的技能伤害非常高，而且他的一技能可以回复生命值，生存能力也很强，狂铁的二技能可以将敌人拉向自己，并且强化下一次普攻，打出额外的伤害和控制效果，当芈月与狂铁对线时，狂铁可以利用自己的技能不断地消耗芈月的血量，并且在合适的时机开启大招，与芈月进行面对面的硬刚，芈月的技能很难对狂铁造成有效的伤害，而狂铁的高爆发伤害则会让芈月难以承受，一旦芈月被狂铁的控制技能命中,很可能就会被狂铁一套连招带走。
伽罗，伽罗是一位射手英雄，她的射程极长，输出能力非常高，芈月虽然可以通过技能近身敌人，但伽罗的一技能可以进一步增加自己的射程，让芈月很难近身，而且伽罗的被动可以降低敌人的攻击力，这对于依靠普攻输出的芈月来说是一个巨大的削弱，在团战中，伽罗可以在远处不断地输出，芈月很难接近她并对她造成威胁，如果芈月强行接近伽罗，很容易被伽罗的队友集火击杀，在有伽罗的对局中，芈月往往需要更加小心谨慎,否则很容易成为伽罗的枪下亡魂。
虽然芈月是一位强大的英雄，但在面对老夫子、貂蝉、狂铁和伽罗等英雄时，往往会处于劣势，在游戏中，玩家需要根据敌方阵容合理选择英雄，避免让芈月陷入不利的对线局面，也需要不断地提升自己的操作技巧和意识，才能在《王者荣耀》的战场上取得更好的成绩。
